ÉTUDE DE CAS
Développement d'un test IHC pour la détection de la P-Cadhérine dans les tissus tumoraux
Application clinique : sélection des patients pour le recrutement
Mots clés : stratification des patients , biopsies tumorales, IHC quantitative
Contexte : La médecine personnalisée est une idée émergente dans le domaine des soins de santé ; la possibilité de déterminer à l'avance la réactivité d'un patient à un traitement donné, grâce à des tests en temps réel, serait utile pour de nombreuses personnes. Dans ce cas particulier, ApoCell a contribué à évaluer la faisabilité d'un test immunohistochimique (IHC) pour la P-cadhérine, une protéine d'adhésion cellulaire dont on pense qu'elle contribue à l'oncogenèse de nombreux types de cancers, comme moyen de sélection des patients dans le cadre d'un essai clinique de phase I en cours. Le niveau d'expression de la P-cadhérine de chaque patient a ensuite été quantifié à l'aide de l'immunofluorescence (IF) et a été évalué en tant que mesure corrélative avec le résultat clinique.
Méthodes : ApoCell a d'abord testé et finalisé un test IHC et un kit de réactifs qui seraient utilisés par chaque site d'essai. Des biopsies tumorales ont ensuite été prélevées sur 94 patients, dans trois sites à travers le monde. Chaque site d'essai a effectué des tests IHC indépendants à l'aide de kits fournis par ApoCell, a réalisé des analyses par des pathologistes certifiés, et a fourni ses lames colorées par IHC ainsi que des lames de biopsie d'archives non colorées supplémentaires pour analyse par ApoCell. Un indice de notation (SI) a été utilisé pour évaluer la positivité de la P-cadhérine (voir figure 1) ; un SI supérieur ou égal à 4 était associé à un mauvais résultat clinique et a été choisi comme critère d'inclusion dans l'essai.
Figure 1. SI pour la coloration de la P-Cadhérine.
Les lames IHC ont été évaluées pour la positivité de la P-Cadhérine en utilisant le produit du score de surface (une mesure du tissu tumoral total positif pour la P-Cadhérine) et du score d'intensité (une mesure de l'intensité de la coloration). Un SI supérieur ou égal à quatre a été retenu comme l'un des critères d'inclusion dans l'essai.
Figure 2. Image représentative de la coloration IHC de la P-Cadhérine.
Les images ci-dessus illustrent des images typiques de la coloration de la P-Cadhérine aux SI spécifiés. La rangée du haut représente des tissus colorés à la P-Cadhérine ; la rangée du bas représente des exemples de contrôles négatifs appariés.
Figure 3. Résumé de la notation IHC de la P-cadhérineà l'aide du système SI,
65 patients sur 94 (69,2 %) se sont révélés positifs pour la P-cadhérine et ont donc pu être inclus dans l'essai.
et donc éligibles pour l'inclusion dans l'essai. Une bonne concordance (86 patients sur 94 ; taux de concordance de 91,5 %) a été trouvée dans la notation de l'IHC.
Les sites d'essai et ApoCell ont obtenu une bonne concordance (86 patients sur 94 ; taux de concordance de 91,5 %) dans la notation des lames IHC, ce qui indique la cohérence et la reproductibilité de la méthode pour les applications futures.
Impact : Cette étude indique la faisabilité d'une sélection prospective des patients basée sur l'expression IHC de la P-cadhérine à l'aide d'une analyse d'index de notation standardisée et personnalisée dans plusieurs sites cliniques.
sur plusieurs sites cliniques. Elle indique également que ces méthodes pourraient théoriquement être appliquées à d'autres biomarqueurs et à d'autres types de cancer. La possibilité d'analyser les niveaux d'expression
de certains biomarqueurs - plus précisément d'examiner des cibles médicamenteuses particulières et d'évaluer l'efficacité d'un traitement avant de l'administrer - dans la tumeur d'un patient avec une relative rapidité pourrait facilement conduire à une augmentation du nombre de patients atteints de cancer.
d'un patient pourrait facilement conduire à une amélioration du pronostic de nombreux patients.
Références : 1 . Davis DW, et al. "Prospective Real-Time Analysis of P-cadherin Expression to Select Patients into a Phase I Oncology Trial" (Analyse prospective en temps réel de l'expression de la P-cadhérine pour sélectionner les patients dans un essai d'oncologie de phase I). EORTC-NCI-AACR, 2009.