Étude de cas : voie eIF4E dans des CTC isolées d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Application clinique : analyse pharmacodynamique d'un médicament antisens ciblant l'eIF4E

Mots clés : CTCs , eIF4E, comparaison tête à tête, ApoStream®, expression des protéines, pharmacodynamie

Contexte : Le facteur d'initiation eucaryote 4E (eIF-4E) est une protéine qui participe à la traduction de facteurs de croissance et de survie essentiels qui contribuent à la progression des tumeurs et à la propagation du cancer. Il est régulé à la hausse dans un certain nombre de cancers, notamment les cancers du sein, de la tête et du cou, de la prostate, du poumon, de la vessie, du côlon, de la thyroïde et les lymphomes non hodgkiniens. Cet essai a examiné les effets d'un médicament antisens eIF-4E chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et de cancer de la prostate résistant à la castration. ApoCell a été chargée de déterminer le nombre de CTC et les niveaux d'expression des biomarqueurs de l'eIF-4E et d'autres cibles en aval pendant toute la durée du traitement.

Méthodes : À partir d'échantillons de sang de patients atteints de cancer de la prostate et de cancer du poumon non à petites cellules, ApoCell a comparé deux plateformes d'isolation des CTC : le kit CellSearch® Profile et notre système propriétaire indépendant des anticorps, ApoStream®. Les cellules récupérées par les deux systèmes ont été colorées pour le DAPI, la cytokératine (CK) et le CD45, ainsi que pour de multiples biomarqueurs supplémentaires - eIF-4E, cMyc, 4EBP1, p4EBP1, survivine, Bcl-2 et cycline D1 - et ont été analysées par cytométrie à balayage laser. Les CTC ont été identifiées comme des cellules présentant un phénotype DAPI+/CK+/CD45-. Les comptages des deux plateformes ont été comparés et le système ApoStream® a été incorporé dans l'essai pour mesurer l'expression des biomarqueurs liés à l'eIF-4E dans les CTC.

Résultats :

Figure 2. Résultats de l'expression de l'eIF-4E dans les CTC enrichies par ApoStream®. Le nombre de CTC enrichies par ApoStream® pour tous les patients de l'étude s'est avéré positivement corrélé aux niveaux d'expression de l'eIF-4E. Une tendance à la corrélation entre les niveaux d'eIF-4E et les niveaux de cycline D1, de survivine et de Bcl-2 a été observée (non montré). Dans l'ensemble, les niveaux d'expression de l'eIF-4E sont plus élevés chez les patients atteints de cancer de la prostate que chez les patients atteints de CBNPC.

Impact : la plateforme ApoStream® a démontré une plus grande récupération des CTC dans le sang de patients atteints de cancer de la prostate et de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) que la plateforme CellSearch® dépendante de l'EpCAM. L'analyse des protéines des cellules capturées par ApoStream® s'est avérée possible. L'analyse préliminaire des biomarqueurs indique que ce composé affecte la voie eIF-4E dans les CTC de patients atteints de CBNPC et de cancer de la prostate.

Référence : Wu W, et al. "Expression of eIF-4E Relevant Biomarkers Detected in Circulating Tumor Cells from Metastatic NSCLC
And Prostate Cancer Patients Using Antibody-Independent ApoStream® Technology", résumé ePub, ASC0 2012.

Étude de la voie eIF4E dans les CTC isolées de patients atteints de CBNPC et de cancer de la prostate à l'aide d'ApoStream®.